D.G.P.: Diagnóstico Genético Preimplantatorio

El diagnóstico genético preimplantatorio PGD es una técnica que puede ser usada durante el procedimiento de fertilización in vitro FIV para evaluar genéticamente a los embriones antes de su transferencia al útero materno. La finalidad es permitir el establecimiento del embarazo libre de afección ya que se transfieren solamente aquellos embriones que resultan normales. De esta manera permite que las parejas o individuos con serios desordenes transmisibles no tengan el riesgo de tener descendientes afectados.

Al presente todavía hay pocos centros que ofrecen este tipo de servicio. En Argentina Fecunditas es el único que lo está realizando debido a que posee los recursos humanos apropiados y un departamento de Genética con laboratorios de Citogenética y Biología Molecular totalmente equipados para evacuar cualquier tipo de diagnóstico genético.

Cómo se hace el PGD

      El PGD consta esencialmente de las siguientes etapas:
1º) Procedimiento de FIV: el mismo es un ICSI a pesar que el varón tenga un semen normal. Como para inyectar a los ovocitos con los espermatozoides hay que eliminar todo el cumulus de los ovocitos, uno está evitando la contaminación con células parentales que podría llevar a un error diagnóstico.
2º) Cultivo de los huevos fecundados normalmente hasta el tercer día.
3º) Remoción de una o dos células de los huevos clivados que contengan no menos de 6 células o blastómeras. Se debe señalar que al tercer día hay una reducción importante de embriones evolutivos (40%). En cambio la mayoría de los embriones que al tercer día alcanzaron el estadío de 6-8 células alcanzan al quinto día el estado de blastocisto. De esta manera se asegura el estudio de embriones potencialmente viables.
Para poder aspirar una o dos células, previamente hay que perforar la membrana pelúcida. La perforación puede realizarse en forma mecánica, químicamente con solución Tyrode ácida o con disparos de rayos láser a través del objetivo microscópico. En Fecunditas lo hacemos con este último método por ser el más inocuo para la supervivencia de los embriones biopsiados.
4º) Las células aspiradas si son para estudio de FISH (aneuploidías) son fijadas sobre portaobjetos, o bien colocadas en tubos de PCR conteniendo los reactivos adecuados para el estudio molecular de la/s mutación/es particulares.

Para aquellas parejas que por cuestiones filosóficas no están de acuerdo con la biopsia embrionaria, si el trastorno radica en la mujer se puede realizar biopsias de ambos cuerpos polares del ovocito: la biopsia del primer cuerpo polar previo al ICSI y la biopsia del segundo cuerpo polar previo a la singamia. El inconveniente de esta técnica es que no da información del componente genético transmitido por el padre.

Quién podría recurrir al PGD

Pueden recurrir las parejas que piscológicamente están mal debido a la pérdida interativa del embarazo de causa genética. También es apropiado para las parejas que ya han tenido un hijo afectado y que no desean afrontar la posibilidad de interrumpir el embarazo si accedieran al diagnóstico prenatal convencional por aspiración de vellosidades coriónicas y/o líquido amniótico en caso de ser patológico.

En general, potencialmente podrían recurrir al PGD todos aquellos individuos con riesgo genético aumentado, siempre que la afección está caracterizada cromosómica o molecularmente. Además podrían recurrir los pacientes infértiles que deben recurrir a las técnicas de reproducción asistida para obtener la mayor eficacia de los procedimientos FIV/ICSI. Los datos recabados hasta el presente sobre el screening de aneuploidías de los cromosomas 13, 16, 18, 21, 22 X e Y en embriones de tres días de edad y la transferencia de blastocistos libres de esas aneuploidías demuestran un aumento de dos veces y media en la tasa de implantación y una disminución muy significativa en la tasa de aborto espontáneo con un aumento significativo por ende en la tasa de nacidos vivos, sobretodo en mujeres mayores de 35 años. La evaluación del riesgo genético reproductivo previo a la FIV/ICSI nos permite predecir el resultado de los mismos y si se beneficiarían con la realización del PGD. En términos generales se podría decir el tratamiento será exitoso para aquellos pacientes que puedan ser transferidos aunque sea con un embrión libre de afección que ha alcanzado el estado de blastocisto al quinto día. En caso de disponer de varios embriones evolutivos normales, como la tasa de implantación es muy alta, si la pareja no quiere correr con el riesgo del embarazo múltiple, es transferida con uno o dos blastocistos y los restantes se criopreservan.

La experiencia clínica con el DGP aún es limitada debido a la complejidad de su implementación si se compara con la gran cantidad de centros de reproducción que existen en todo el mundo. La literatura disponible corresponde a los centros que reportan sus resultados al grupo internacional de trabajo en DGP o al consorcio internacional sobre PGD. Del análisis de esos registros se estima un tasa de error entre 1 y 10% dependiendo de la enfermedad y el tipo de ensayo utilizado.

En la tabla siguiente se pueden observar las principales indicaciones de los estudios por PCR y FISH:

De acuerdo con los registros del International Working Group of PGD se estima que hay más de 500 nacidos que fueron biopsiados al estado embrionario.
Del análisis de dichos datos no se evidencia un aumento en la tasa de malformaciones.

El DGP está limitado a las enfermedades genéticas, caracterizadas molecular o cromosómicamente, y a los centros en los que coexisten expertos en consejo genético, citogenetistas, genetistas moleculares y embriólogos, además del equipamiento adecuado para tal fin.

Es recomendable que los pacientes sean informados sobre la certeza diagnóstica del procedimiento y la falta de datos sobre la potencial consecuencia a largo plazo.

Motivaciones del Programa de P.G.D. de Fecunditas

Diagnósticos por FISH:

Portadores de translocaciones recíprocas
Portadores de translocaciones Robertsonianas
Portadores de Inversiones pericentricas
Síndrome XXY
Síndrome XYY
Mosaicismo X/XX/XXX
Edad Materna Avanzada
Aborto recurrente
Factor masculino Severo
Falla Repetida en FIV/ICSI
Balanceo de Géneros (Selección de Sexo)

Diagnósticos por PCR:

Fibrosis Quística
Atrofia muscular Espinal
Ataxia Espinocerebelosa
Distrofia Miotónica
Distrofia Muscular de Duchene
Distrofia Escapulo-humeral
Deficiencia OTC
S. Wiskott-Aldrich
Hemofilia
Neurofibromatosis
Fragilidad del X
S. de Alport
Isoinmunización RhD
Genotipación HLA